En banebrydende ny behandling mod overvægt i pilleform viser lovende resultater i de tidlige faser. I det første studie af sin slags på mennesker testede forskere SYNT-101 - en daglig oral medicin designet til sikkert og effektivt at flytte næringsstofoptagelsen til den nedre del af tarmen. Denne proces efterligner effekten af gastrisk bypass-operation, men uden behov for kirurgi.
Studiet, som blev præsenteret på den Europæiske Kongres for Overvægt (ECO) i Málaga i Spanien, vurderede SYNT-101 med fokus på sikkerhed, tolerance og effekter på vigtige hormoner, der styrer sult og mæthed.
De foreløbige resultater er lovende. Deltagerne tolererede behandlingen godt, uden alvorlige bivirkninger, og viste tegn på appetitkontrol og metaboliske fordele. Det skriver mediet SciTechDaily.
"Disse data bekræfter potentialet i SYNT-101 til at skabe metaboliske ændringer, som støtter blodsukkerkontrol, vægttab og energibalance," sagde Rahul Dhanda, administrerende direktør for Syntis Bio, der udvikler SYNT-101.
"Vi mener, at SYNT-101 vil give et praktisk og mere bæredygtigt oralt alternativ og/eller supplement til systemiske behandlinger som GLP-1-medicin. Millioner af mennesker, der lever med overvægt, har brug for nye behandlingsmuligheder, som er sikre, effektive og undgår de høje omkostninger og alvorlige bivirkninger, der ofte følger med de nuværende muligheder."
Efterligner gastrisk bypass med en daglig pille
SYNT-101 efterligner virkningen af gastrisk bypass ved at danne en midlertidig belægning af polydopamin i tolvfingertarmen. Det flytter næringsoptagelsen længere ned i tarmen, hvilket fremmer naturlig mæthed og understøtter en sund metabolisk balance.
Denne effekt - kaldet 'duodenal nutrient exclusion' - forbedrer mæthedsfornemmelse og stofskiftet og har i studier vist bedre evne til at bevare muskelmasse sammenlignet med GLP-1-medicin. Belægningen virker i op til 24 timer og udskilles derefter naturligt. Målet er, at SYNT-101 bliver tilgængelig som en daglig pille.
I prækliniske dyreforsøg har SYNT-101 vist gode resultater med hensyn til blodsukkerregulering og et vægttab på ca. 1 procent pr. uge i seks uger - uden tab af muskelmasse.
I det første forsøg med mennesker deltog ni raske personer (2 mænd, 7 kvinder i alderen 24-53 år, BMI 19–29), som modtog en enkelt dosis SYNT-101 i flydende form. Doserne fordeltes med 25 procent, 50 procent og 100 procent af måldoserne.
Forskerne lavede sikkerhedsvurderinger, glukosetolerance-tests og endoskopisk billeddannelse for at sikre, at den øverste del af tyndtarmen var korrekt belagt med polydopamin.
Desuden blev der taget blodprøver før og efter behandlingen for at måle effekten på mætheds- og stofskiftehormoner som leptin (mæthed) og ghrelin (sult), samt leverenzymer.
Stærk sikkerhedsprofil og positive metaboliske signaler
Endoskopi bekræftede, at belægningen med polymer dannedes som forventet i øvre tyndtarm, og vævsprøver viste, at SYNT-101 blev udskilt sikkert inden for 24 timer. Der blev ikke rapporteret nogen alvorlige bivirkninger i nogle af grupperne.
I de 10 dage efter behandlingen forblev leverenzymerne - herunder AST, ALT og bilirubin - stabile hos alle deltagere, hvilket tyder på normal leverfunktion.
Derudover var den gastrointestinale tolerance fremragende. Der blev ikke observeret ændringer på den anvendte symptomskala (GSRS), og alle deltagere rapporterede en gennemsnitlig smertevurdering på 0.
Glukosetolerancetests viste forsinket glukoseoptagelse efter behandling med SYNT-101. Efter 30 og 60 minutter var optagelsen henholdsvis 35 procent og 21 procent lavere end hos personer uden behandling, hvilket tyder på, at optagelsen sker længere nede i tarmen som forventet.
Selvom forsøget ikke var designet til at måle vægttab, viste blodprøver fra deltagere, der modtog fuld dosis, højere leptinniveauer og lavere niveauer af ghrelin - hvilket stemmer overens med dyreforsøg, hvor man så reduceret fødeindtag.
Forfatterne understreger, at større forsøg er nødvendige for at vurdere lægemidlets fulde effekt og sikkerhed. Syntis Bio planlægger at indsende en ansøgning om klinisk afprøvning til den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) i anden halvdel af 2025.
"Vi glæder os til at gentage disse resultater i vores kommende fase 1-forsøg og videre udforske SYNT-101's evne til at give et bæredygtigt, sikkert og effektivt vægttab ved at reducere fedt, bevare muskelmasse og stimulere naturlig produktion af mæthedshormoner for at forhindre vægtøgning," fortsatte Dhanda.
